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灭鼠大战的剧情主要讲述了:一名顧客在卡森百貨公司購物時不小心被老鼠咬傷。更令人驚訝的是，4小時後，客戶出現了嚴重症狀，情況危急。公司立即聘請專業捕鼠員對老鼠進行檢查和撲滅。但結果卻令人驚訝。在密集的地下管道中發現了數以千計的貪婪兇猛的老鼠。由於基因的改變，這些類型的老鼠不僅比普通老鼠更聰明、更強壯，而且還能夠吃新鮮的人肉作為食物。而且，由於老鼠超強的繁殖能力，它們的數量在短時間內就達到了驚人的數量。它們試圖透過破壞地下排水管道來攻擊人類。紐約的天空突然充滿了恐懼。老鼠無所不在，人們無處可逃。
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