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笑里逃生的剧情主要讲述了:著名相声演员乔添(李志强扮演)因觉相声行业萧条，于是下海经营酒楼。而乔添的老师、相声艺术团团长马峰(赫爱民扮演)却想方设法要把乔添拉回正道。马峰找来相声爱好者疙瘩(李家存扮演)假扮听了乔添的“劣质相声”之后得了神经官能抽搐症，从此不会笑，并说服女医生陈梅(王思懿扮演)，让她令乔添相信，只有用“优质相声”，让疙瘩真正地笑起来，才能治好疙瘩的病。为了重新逗笑疙瘩，乔添开始了钻研相声的“征途”，在这个过程中，乔添与陈梅情愫渐生……
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